Klinische Evidenz
Wichtige Indikationen

Die besten verfügbaren Belege für die Wirksamkeit von zusätzlicher Hyperthermie gibt es für die Behandlung von Brustkrebsrezidiven und für Gebärmutterhalskrebs in Verbindung mit Strahlentherapie und für Hochrisiko Weichteilsarkome und pädiatrische Tumore in Verbindung mit Chemotherapie. Aufgrund dieser Belege haben deutsche Versicherungsgesellschaften für diese Tumorentitäten in bestimmten klinischen Szenarien eine Kostenerstattung gewährt. Daher werden im Folgenden die jeweiligen Studienergebnisse für diese Tumorentitäten beschrieben.

Lokoregionär rezidivierender Brustkrebs

Brustkrebs ist weltweit der häufigste Krebs bei Frauen, und ein lokoregionäres Rezidiv kann bei bis zu einem Drittel der zuvor behandelten Patienten auftreten1. Die Behandlung von lokoregionären Brustkrebsrezidiven kann eine Operation und Strahlentherapie oder eine erneute Strahlentherapie bei Patienten umfassen, die sich bereits während der Erstbehandlung einer Strahlentherapie unterzogen haben.

Eine aktuelle Metaanalyse analysierte acht zweiarmige Studien, darunter fünf randomisierte Studien mit insgesamt 627 Patienten, die sich einer Strahlentherapie allein oder einer Strahlentherapie in Kombination mit oberflächlicher mikrowellenbasierter Hyperthermie unterzogen haben1. Die Patienten wurden im Schnitt mit 7 Hyperthermie-Sitzungen behandelt und erreichten eine Durchschnittstemperatur von 42,5 °C. Die mittlere Strahlentherapie-Dosis betrug 38,2 Gy (Bereich 26-60 Gy). Die Hyperthermie wurde am häufigsten nach der Strahlentherapie angewendet. Die komplette Ansprechrate der kombinierten Behandlung betrug 60,2 %, was eine signifikante Verbesserung im Vergleich zu 38,1 % nach alleiniger Strahlentherapie darstellt (odds ratio 2,64; 95%-Konfidenzintervall 1,66-4,18; P<0,0001). Das akute und späte Toxizitätsprofil der kombinierten Behandlung war mild1.


Quellen:

  1. Datta NR, Puric E, Klingbiel D, Gomez S, Bodis S. Hyperthermia and radiation therapy in locoregional recurrent breast cancers: a systematic review and meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;94:1073–1087.

Lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs

Gebärmutterhalskrebs ist die vierthäufigste Krebsart bei Frauen.
Langzeitergebnisse einer randomisierten Studie zum Vergleich der Strahlentherapie mit einer mittleren Gesamtdosis von 68 Gy (einschließlich eines Brachytherapie-Boosts) und insgesamt 5 Sitzungen der regionalen Hyperthermie (42 °C für einen Zeitraum von 60 Minuten) mit einer Strahlentherapie allein bei 114 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs liegen vor1. Die Studie zeigte nachhaltige Verbesserungen in ihrem primären Endpunkt, nämlich der lokalen Kontrolle für die kombinierte Behandlung (56 % vs. 37 %; p = 0,01) sowie einer verbesserten Gesamtüberlebenszeit nach 12 Jahren: 37 % vs. 20 % (p = 0,03) mit ähnlichen Spättoxizitätsereignissen der Klasse 3 in beiden Gruppen1.

Für lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs ist die kombinierte Chemotherapie eine Standardbehandlung. Es ist weniger bekannt, ob die Hyperthermie auch in der Lage ist, die Krebsheilungserfolge der Radiochemotherapie zu verbessern. Daher wird die Kombination von Hyperthermie und Strahlentherapie vor allem für diejenigen Patienten empfohlen, die Kontraindikationen für eine Chemotherapie haben oder nicht bereit sind, sich einer Chemotherapie zu unterziehen.
Eine kürzlich durchgeführte Netzwerk-Meta-Analyse von 59 randomisierten Studien ergab, dass die Kombination aus Hyperthermie und Strahlentherapie im Vergleich zur Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs gleich wirksam ist2.


Quellen:

  1. Franckena M, Lukas JA Stalpers, Peter CM Koper, Ruud GJ Wiggenraad, Wim J. Hoogenraad, Jan DP van Dijk, Carla C. Wárlám-Rodenhuis, Jan J. Jobsen, van Rhoon GC, van der Zee J. Long-term improvement in treatment outcome after radiotherapy and hyperthermia in locoregionally advanced cervix cancer: an update of the Dutch Deep Hyperthermia Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:1176–1182.

  2. Datta NR, Stutz E, Gomez S, Bodis S. Efficacy and safety evaluation of the various therapeutic options in locally advanced cervix cancer: A systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019;103:411-437.


Hochrisiko-Weichteilsarkom

Das Weichteilsarkom ist eine relativ seltene Krankheit, die weniger als 1 % aller Krebsfälle ausmacht. Die Chirurgie und die neoadjuvante oder adjuvante Strahlentherapie stellen den Standard der Behandlung von Hochrisiko-Weichteilsarkomen dar, die perioperative Chemotherapie ist eine zusätzliche Behandlungsoption.

Langzeitergebnisse einer randomisierten Studie liegen vor, in denen die perioperative Chemotherapie (mit Doxorubicin, Ifosfamid und Etoposid, 4 Zyklen Neoadjuvans, 4 Zyklen Adjuvans) sowie die regionale Hyperthermie vs. perioperative Chemotherapie allein bei 341 Patienten mit primärem oder lokal rezidivierendem Hochrisiko-Weichteilsarkom des Rumpfes und der Extremitäten verglichen werden1, 2. Die adjuvante Strahlentherapie wurde mit 50-66 Gy durchgeführt, und es gab keinen Unterschied zwischen den beiden Armen der Studie in Bezug auf die Anwendung der Strahlentherapie. Hyperthermie (42 °C für einen Zeitraum von 60 Minuten) wurde gleichzeitig mit der Verabreichung von Ifosfamid am Tag 1 und 4 jedes Chemotherapiezyklus angewandt. Im Vergleich zur Chemotherapie allein verbesserte die zusätzliche Behandlung mit regionaler Hyperthermie den primären Endpunkt dieser Studie, nämlich das lokale progressionsfreie Überleben (hazard ratio 0,65; 95%-KI 0,49-0,86; P = 0,002). Darüber hinaus war bei Patienten, die mit einer Chemotherapie plus regionaler Hyperthermie behandelt wurden, das Gesamtüberleben verlängert im Vergleich zu denen, die mit einer Chemotherapie behandelt wurden (hazard ratio 0,73; 95%-KI 0,54-0.98; P = .04) mit 5-Jahres-Überlebensrate
jeweils 62,7% (95%-KI 55,2%-70,1%) vs. 51,3% (995%-KI 43,7%-59,0%) und 10-Jahres-Überlebensrate 52,6% (95%-KI 44,7%-60,6%) vs. 42,7% (95%-KI 35,0%-50,4%) 2.


Quellen:

  1. Issels RD, Lindner LH, Verweij J, Wust P, Reichardt P, Schem BC, Abdel-Rahman S, Daugaard S, Salat C, Wendtner CM, Vujaskovic Z, Wessalowski R, Jauch KW, Dürr HR, Ploner F, Baur-Melnyk A, Mansmann U, Hiddemann W, Blay JY, Hohenberger P; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG); European Society for Hyperthermic Oncology (ESHO). Neo-adjuvant chemotherapy alone or with regional hyperthermia for localised high-risk soft-tissue sarcoma: a randomised phase 3 multicentre study. Lancet Oncol. 2010;11:561-70.

  2. Issels RD, Lindner LH, Verweij J, Wessalowski R, Reichardt P, Wust P, Ghadjar P, Hohenberger P, Angele M, Salat C, Vujaskovic Z, Daugaard S, Mella O, Mansmann U, Dürr HR, Knösel T, Abdel-Rahman S, Schmidt M, Hiddemann W, Jauch KW, Belka C, Gronchi A; European Organization for the Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group and the European Society for Hyperthermic Oncology. Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Regional Hyperthermia on Long-term Outcomes Among Patients With Localized High-Risk Soft Tissue Sarcoma: The EORTC 62961-ESHO 95 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018;4:483-492.



Refraktäre oder rezidivierende nicht-testikuläre maligne Keimzelltumore bei Kindern und Jugendlichen

Pädiatrische maligne Keimzelltumore sind selten und machen etwa 3-4 % aller bösartigen Tumore bei Kindern aus, wobei mehr als 50 % bei Säuglingen und Kleinkindern unter 4 Jahren diagnostiziert werden1. Die Polychemotherapie auf Cisplatinbasis führt zu Heilungsraten von bis zu 90 % der Patienten, jedoch haben etwa 10 % der Patienten eine refraktäre oder rezidivierende Erkrankung.

Eine offene, nicht randomisierte monozentrische Phase-2-Studie testete die kombinierte Behandlung mit 3-4 Zyklen Cisplatin-, Etoposid- und Ifosfamid-Chemotherapie (alle angewandt an Tag 1-4) in Kombination mit regionaler Hyperthermie (Tag 1 und 4 jedes Zyklus, 60 Minuten 42 °C) bei 44 Patienten mit refraktären oder rezidivierenden pädiatrischen malignen Keimzelltumoren1. Bei 86 % aller Patienten war ein objektives Ansprechen auf die Behandlung festzustellen. Die ereignisfreie 5-Jahres-Überlebensrate betrug 62 % (95%-KI 45-75), und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 72 % (95%-KI 55-83)1. Die Langzeitprognose von Patienten mit schlechtem Ansprechen oder nach einem ersten Rückfall war fast ähnlich wie bei Patienten, die eine Erstbehandlung erhielten, daher deuten die Daten dieser Studie darauf hin, dass Hyperthermie dazu dienen kann, eine vorliegende Chemotherapieresistenz zu überwinden1.


Quellen:

  1. Wessalowski R, Schneider DT, Mils O, Friemann V, Kyrillopoulou O, Schaper J, Matuschek C, Rothe K, Leuschner I, Willers R, Schönberger S, Göbel U, Calaminus G; MAKEI study group. Regional deep hyperthermia for salvage treatment of children and adolescents with refractory or recurrent non-testicular malignant germ-cell tumours: an open-label, non-randomised, single-institution, phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14:843-52.